妖怪と人間の間に生まれた半妖の少年。巫女・桔梗によって封印されたが、かごめの力で５０年の眠りから目覚めた。仲間たちとともに、四魂の玉のかけらを探す旅をしている。

由緒ある日暮神社の娘で中学３年生。ある日突然、境内の井戸からタイムスリップをしてしまい、御神木に封印されていた犬夜叉と出会う。巫女・桔梗の生まれ変わり。

スケベな不良法師。　あらゆるものを吸い込む右手の風穴は、最後は自分さえも飲み込んでしまうという。祖父の代から続くその呪いを解くために奈落を倒さなければならない。

コギツネの妖怪。　雷獣兄弟に殺された父親の敵を討つために四魂の玉を狙っていたが、いつの間にやら犬夜叉たちと行動を共にするようになった。変化や狐火、分身などの狐妖術を使う。

妖怪退治屋の生き残りの娘。奈落の謀略によって一族を殺された上、弟の琥珀までもが奈落の手の内に落ちてしまう。巨大ブーメラン・飛来骨の使い手。

犬夜叉の異母兄。犬夜叉に並々ならぬ憎悪を抱いており、「鉄砕牙」を手に入れようとしていた。性格は誇り高く冷酷。ひと振りで百の命を救うという刀「天生牙」と、鬼の牙で打った剣「闘鬼神」を持つ。

殺生丸を慕い行動を共にしている人間の少女。瀕死の殺生丸を介抱した直後、一度は狼に殺されたが、殺生丸の天生牙によって蘇生した。

殺生丸に仕えている妖怪。いつも邪険な扱いをする殺生丸に対して、並々ならぬ忠誠心を持っている。男女の面がついた杖・人頭杖から炎を吐く。

殺生丸が乗っている双頭の獣。口から雷撃を放つ。それぞれの頭に「阿」と「吽」という名前がついている。

四魂の玉を護っていた巫女。５０年前、互いに思い合っていた犬夜叉との仲を奈落の謀略によって引き裂かれた。犬夜叉を封印したのち命を落とすが、裏陶の鬼術によって蘇り、まがいものの身体と死人の魂で生きる。

桔梗の妹。姉の後を継いで巫女として５０年の間村を守り続け、今では村の長老巫女。犬夜叉たちにとっての良き助言者でもある。

その昔、高き霊力で多くの妖怪を退治していた伝説の巫女。妖怪たちとの戦いの末、最後の力で妖怪の魂を自らの魂に取り込み体の外にはじき出した。そうしてできた四魂の玉の中で、今でも妖怪たちと戦っているという。

野盗・鬼蜘蛛の体をつなぎに、複数の妖怪が集まって生まれた悪しき妖怪。５０年前、犬夜叉と桔梗を仲違いさせた罠にはめただけでなく、弥勒の一族に風穴の呪いをかけ、珊瑚の故郷・妖怪退治屋の里を滅ぼした因縁の敵。

奈落が自らの体の一部を使って生み出した風使いの妖怪。風刃（ふうじん）と竜蛇（りゅうじゃ）の舞で戦い、屍舞（しかばねまい）で死者を操る。奈落に支配されることを嫌い、その呪縛から逃れ自由になる機会を狙っているが、奈落に心臓を握られているため、逃れられずにいる。

奈落が生み出した「無」の妖怪で、神楽の姉。映した相手の魂を扱い取り、攻撃をはね返す鏡を持つ。妖怪としてのにおいや気配、妖気さえも持たない。

人食い狼を操る妖狼族の若頭。両足に四魂のかけらを仕込んでいて、超スピードを誇る。銀太・白角を引き連れ、仲間の敵を討つために奈落を追っている。かごめの事を一途に思い、犬夜叉とは会うたびにかごめをめぐってケンカばかりしている。

鋼牙の弟分。鋼牙の無鉄砲な性格に振り回されいつも苦労しているが、結局は仲間思いの鋼牙を慕い、いつも鋼牙にくっついて行動している。かごめのことを「姐さん」と呼ぶ。